喜树碱（CPT）是当今世界公认的广谱抗癌经典药物，但其水溶性差、无靶向性、生物利用度低等瓶颈问题，严重限制了其临床应用。申请人前期研究结果证明了核酸适配体修饰的紫杉醇偶联物和雷甲素偶联物均能改善药物水溶性，降低毒副作用和增强治疗效果，相关技术成果已成功转让。在此基础上，团队设计并首次合成携带多个CPT的GSH敏感性连接键，通过click反应与PEG-10修饰的EGFR适配体（P-E07）偶联形成多价药物偶联物。该偶联物能改善CPT水溶性和血液中稳定性，利用P-E07特异性精准识别非小细胞肺癌细胞膜过表达的EGFR，并与之结合，介导细胞摄入，在肿瘤微环境中GSH还原断裂二硫键，释放高浓度CPT，进而阻止DNA复制和修复，导致肿瘤细胞凋亡。最终为EGFR高表达肿瘤的治疗，提供一种新型的靶向适配体-多价喜树碱偶联物；同时为其他中药活性成分和化疗药物的临床应用提任一种基于肿瘤微环境响应的核酸适配体修饰药物的递送策略，解决了部分天然产物水溶性差，肿瘤部位聚集浓度低，毒副作用强等成药性难的问题。 【展开】 【收起】