胃癌（Stomach adenocarcinoma，STAD）是最常见的消化道肿瘤之一，严重威胁人类的生命健康。世界卫生组织统计数据中，每年新增百万的胃癌病人，其中中国胃癌发病人数占全球患者的一半。我国是“胃病大国”，在2020年中国的恶性肿瘤发病统计数据中，胃癌新发病例约有48万，位列癌症发病和死亡第二位。胃病患者总数超过3亿。平均每1—2分钟就有1名国人因胃癌失去生命。在我国，大多数胃癌患者在确诊时已为中晚期，晚期胃癌的5年生存率<10%，针对早期胃癌，通过内镜下粘膜剥离术治疗，5年以上生存率可以达到95%以上，所以胃癌的早期筛查对于提高胃癌患者的生存率非常重要。但事实上，早期胃癌检出率低，不足15%。一方面是因为胃癌本身发病隐匿，绝大多数胃癌早期无明显症状，或仅仅出现上腹不适、嗳气等非特异性症状，常与胃炎、胃溃疡等胃慢性疾病症状相似，易被忽略，另一方面则是患者、大众和医疗工作者对胃癌的特征和其相关危险因素认识不足，以及胃的普检和筛检没有大力推行，人群认知度和接受度低，有些地区缺少内镜精查的仪器设备。因此，目前我国胃癌的早期检出率仍较低。最近的早筛研究主要集中在胃癌初始发生和发展的各种分子标志物上，包括基因突变，DNA甲基化，结构变化，以及异常表达的小RNA和长链非编码RNA。ctDNA是在液体活检中的新成员，但因为其是DNA碎片，含有突变，CNV，甲基化等信息，对早筛很有优势。相比传统的肿瘤筛查手段，以ctDNA为代表的液体活检具有诸多优点：（1）取样方便，非侵入性；（2）实现泛癌种检测，适合大规模筛查；（3）可重复取样；（4）有效应对肿瘤异质性：恶性肿瘤异质性高，液体活检可反映肿瘤的基因组全貌，在减少肿瘤异质性对诊断造成偏差的同时，也能及时反映肿瘤发展的动态变化。针对胃癌，目前研究以及证明，组织DNA和血液DNA突变的一致性>82%， 同时在2018年1月18日的《Science》上发表的早筛回顾性研究中（“liquid biopsy promises early detection of cancer”），I 期胃癌的灵敏度是61%，特异度98%，这使ctDNA 成为早筛检测对象成为可能。金弗康OBCD（Origin Blood CtDNA Detection）早筛技术也是基于ctDNA 突变检测，技术上以肿瘤相关多组学数据模型为基础的机器学习方法，通过检测血液中的DNA碎片里面含有的癌症特异性突变，实现对细胞癌化信号的早期筛查。本项目拟通过金弗康OBCD-STAD 早筛技术，同时进行回顾性及前瞻性临床试验研究，进一步优化及验证OBCD-STAD胃癌早筛技术的灵敏度和特异性，为该技术早日应用于临床实践奠定基础。 【展开】 【收起】