由于血液中Xa因子是一种凝血酶形成所必需的凝血因子，研究Xa因子抑制剂对研究抗凝血药起到关键性作用。蛋白质Z（protein Z,PZ）是近年来新发现的一种维生素K依赖性糖蛋白，由肝脏合成分泌后进入循环血液中，作为蛋白质Z依赖性蛋白酶抑制剂（protein Z-dependent protease inhibitor, ZPI）的辅因子，能提高ZPI抑制凝血因子Xa的活性。ZPI是丝氨酸蛋白酶抑制剂Serpin超级家族的一员，SerpinA10，分子量为72000，由肝脏合成分泌。ZPI在PZ的协助下，可形成Xa-ZPI-PZ复合物而使因子Xa在1 min内失去95%以上的凝血活性。本项目通过现代分子生物学基因克隆技术，表达纯化出PZ和ZPI，注射到病人体内，达到抑制凝血，抗血栓的作用。 血栓性疾病是临床上常见的疾病，同时也是致死、致残率较高的疾病。抗凝药物经过很多年的发展与改进，最早使用的抗凝药是上个世纪30年代问世的普通肝素，40年代华法林问世，80年代低分子肝素问世，90年代，静脉凝血酶抑制剂问世。到了21世纪，一系列新型的抗凝药物问世，包括2002年上市的静脉间接Xa因子抑制剂，2004年上市的口服直接凝血酶抑制剂和2008年上市的口服直接Xa因子抑制剂。 目前临床上可使用的抗凝药物包括普通肝素、低分子量肝素、维生素K拮抗剂华法林以及戊多糖磺达肝素钠。 肝素类物质通过与各种血凝级联相关因子相互作用产生抗凝血效应，临床上主要用于短期预防血栓形成。肝素类物质还常被限用于住院患者或短期(≤2wk)预防静脉血栓栓塞性事件。鉴于市场机会较大和现有药物各有缺陷，制药公司对新型抗凝血药物研究与开发的关注和投人已明显加大。当然，这些抗凝血新药的疗效应至少相当于现有药物，但安全性必须得到改善，特别是需降低出血风险。 【展开】 【收起】