采用溶瘤病毒治疗癌症是目前国际上竞相研究的肿瘤生物治疗的热点领域在本项目中，我们将天然免疫和适应性免疫中的关键调控因子之一的人β-防御素 2（HBD2）基因，插入已经证明具有最强天然裂解肿瘤细胞活性的痘苗病毒 WR 株的基因组中表达，构建成功用 HBD2 基因“武装化”的新型溶瘤痘苗病毒 vv-HBD2，实验证明，vv-HBD2重组痘苗病毒感染靶细胞后，能够高效表达具有生物活性的人β-防御素 2 蛋白。体外实验显示，重组病毒能够通过诱导细胞凋亡途径，特异性有效杀伤多种肿瘤细胞，而对正常细胞影响甚微。并且，重组病毒感染靶细胞表达 HBD2 蛋白后，能够产生有效趋化活性，招募树突状（DC）细胞到重组病毒感染的肿瘤部位，而众所周知，DC 细胞在肿瘤免疫中发挥关键作用。动物实验证明，重组病毒腹腔注射后，几乎全部聚集在肿瘤部位，而肝、脑、肾和脾等脏器内病毒含量几可忽略不计，显示了该重组病毒的良好的生物安全性。荷瘤小鼠治疗实验表明，重组溶瘤痘苗病毒 vv-HBD2 治疗可明显抑制肿瘤生长，并使受治动物在观察期结束时仍 100%存活，而对照处理的动物则在此前陆续全部死亡。抗癌机理研究证明，重组病毒的抗肿瘤疗效与其增强机体细胞毒 T 细胞免疫活性密切相关。 【展开】 【收起】